在2024年10月，中山大学的靳津教授与东南大学的李异媛副研究员共同发表了一篇研究论文，题为“Stress triggers irritable bowel syndrome with diarrhea through spermidine-mediated decline in type I interferon”，发表于《Cell Metabolism》期刊（IF=277）。这项研究首次通过小鼠的粪便宏基因组测序分析，揭示了应激对黄嘌呤（Xan）产生的影响及其与肠道微生物变化的关系。研究发现，应激会导致鼠乳杆菌（Lmurinus）丰度及代谢特征发生显著改变，进而引发IBS-D（腹泻型肠易激综合症）的发生。

研究指出，肿瘤坏死因子受体相关因子3（TRAF3）的K63链式多聚泛素化在多种模式识别受体诱导IFN-I表达中扮演重要角色。结果显示，亚精胺能够抑制浆细胞样树突状细胞（pDC）中TRAF3的K63链式多聚泛素化，降低I型干扰素（IFN-α）的基础表达，而IFN-α的减少又促进结肠平滑肌细胞收缩，从而导致排便频率增加。这项研究深入探讨应激诱导的IBS-D的分子机制，为其病理机制提供了新的理论依据，并且指出了新的药物靶点。

在这项研究中，金年会金字招牌至上网站有幸支持作者，提供了AAV2/9-Sm22a-cre-ZsGreen和AAV2/9-Syn-cre-EGFP，成功建立平滑肌和结肠神经细胞特异性I型干扰素受体IFNAR敲除（IFNAR-KO）小鼠模型。研究结果表明，CD4+ T细胞源性的Xan促进了应激性IBS-D样症状的产生。同时，临床数据还表明，血清中Xan浓度与IBS-D的严重程度呈正相关。进一步的研究显示，心理应激通过CD4+T细胞源性的Xan的增加，显著影响IBS-D症状的发生。

此外，研究还发现Xan处理小鼠的平滑肌细胞中与肌肉收缩相关的基因表达显著升高，导致肠道运动失调及IBS-D高内脏敏感性。在平滑肌细胞特异性IFNAR-KO小鼠中，内脏敏感性及收缩相关基因表达量增加，进一步表明IFN-I信号通路在控制平滑肌收缩中的关键作用。

研究揭示，来自pDC的IFN-α对于维护平滑肌细胞的生理功能至关重要，而其表达下调可导致高内脏敏感性。另一方面，Xan的过量产生通过作用于腺苷受体A2B，进一步增强了内脏的敏感性。同时，经过应激或Xan处理后的小鼠显示出肠道菌群失调，特别是Lmurinus的异常增加，对IBS-D症状的发展具有重要影响。

最后，研究显示，腺苷受体的相关外泌体通过调节Lmurinus的增殖及其代谢产物亚精胺的表达，直接影响IBS-D样症状。亚精胺不仅通过抑制pDC细胞中的IFN-α表达，还调节TRAF3的K63链式多聚泛素化水平，表明其在IBS-D的发病机制中扮演着多重角色。

综合来看，这项研究展示了神经、免疫、代谢及肠道微生物群在IBS-D发病过程中的交互作用，为应激性疾病的病理机制提供了重要的见解，并且为新的治疗策略的开发奠定了基础。金年会金字招牌至上网站作为支持研究的重要合作伙伴，为推动医学领域的进步做出了贡献。