在冻干过程中，有两个主要的控制参数：温度和真空度。为了获得准确且稳定的真空度值，使用的冻干设备必须具备良好的密封性，而衡量密封性的标准主要有两个：一是“系统的真空上升率”，二是“系统的真空泄漏率”。这虽然是两个不同的术语，但深思之后会发现它们在测量密封性时并不相同。

1. 真空上升率

真空上升率是指在特定时间内冻干机腔体内部压力的变化量（如mT/min、mbar/min等）。例如，当腔体的真空降至100mT并稳定后关闭真空泵，1分钟后如果腔体的压力升至105mT，则真空上升率为5mT/min。其数学公式为：真空上升率 =（最终压力 - 初始压力）/ 时间。值得注意的是，真空上升率可以在低于当地环境压力的任何水平进行测试，但通常是在冻干机的工作压力下进行，以确保压力数据的准确性。

2. 真空泄漏率

如前所述，维持真空的时间越长，能更好地获得准确的真空上升率结果。然而，真空上升率并不能准确作为不同冻干设备之间密封性的比较依据，因为它没有考虑腔体的体积。举例来说，如果一个10L的腔体和一个100L的腔体拥有相同的真空上升率，则需要有更多气体泄漏到100L的容器中才能达到相同的压力（因而100L腔体的上升率为10L的10倍）。因此，为了确保准确比较，必须考虑不同冻干机的腔体容积，并使用“泄漏率”作为衡量标准。泄漏率的计算公式为：泄漏率 =（最终压力 - 初始压力）× 腔体体积 / 时间或者泄漏率 = 上升率 × 腔体体积。

3. 行业标准

根据《Parenteral Society Technical Monograph No.7, Leak Testing of Freeze Dryers》，新的、干净的、干燥的空载冻干机的指定泄漏率为2×10^-2 mbar·L/s（318 mT·ft³/min）。然而，对于实际使用的冻干机，行业实践的差异很大，甚至可以接受与该文献建议相比较宽松50倍的等效泄漏率。

4. 影响因素

真空的设定值依据真空上升速率和泄漏率计算方法需要明确初始压力。然而，在高真空环境中，漏气的吸入量大于在低真空下，因此在较低真空度下，泄漏率和压力上升速率通常较低，而在较高真空度下则相对较高。事实上，在大气压力下，任何腔体都可以实现“0”的压力上升速率或泄漏率！

虚拟泄漏

在测量压力上升速率或泄漏率时，“虚拟泄漏”的存在是一大关注点。所谓虚拟泄漏，并非由容器壁或密封件上的破裂引起的实际泄漏，容器内部的材料或气体可能导致压力上升速率或泄漏率异常增高。导致虚拟泄漏的原因包括：
1. 湿度或容器内部的液体：不干净、不干燥或不是空载的腔体内部由于水分或溶剂的蒸发而导致压力增加。
2. 腔体内聚合物及其他物质的挥发性成分：其排出同样会引起类似的压力上升。
3. 气体被困：如有小孔通向没有外部开口的空间，主腔体快速排空，而困在环状空间中的气体排空较慢，导致错误读数。

冷阱温度

保持蒸发容器的表面在适当的低温下能够减少甚至消除虚拟泄漏的影响。每次测试应使用相同的制冷温度，以确保数据的一致性。根据《Parenteral Society Monograph》的建议，冻干机的冷凝器应保持在-40℃或更低，以保护真空泵。在美国，常见做法是使层板温度等于或低于环境温度（≤20℃），同时允许冷凝器降至低温，只要在测试条件间保持一致，便可得到可靠的结果。

5. 结论

综上所述，金年会金字招牌至上网站认为:

1. 不能仅使用压力上升速率来比较不同容积的腔体，必须明确泄漏率。
2. 在比较相同体积容器之间的泄漏率或压力上升速率时，初始压力应相似。
3. 无论是使用泄漏率还是压力上升速率，都需考虑容器被抽空的时间长度及可能的虚拟泄漏。
4. 使用制冷条件时必须保持一致性，使用实施制冷和未实施的数据不能进行比较，并要明确表明冷阱温度。

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