衰老会导致多个器官系统的功能逐渐衰退，大脑在结构和认知方面也会出现变化，并且衰老被视为大多数常见神经退行性疾病的主要风险因素。炎症衰老是这一过程中的重要特征，表现为促炎细胞因子的增加。神经炎症与衰老密切相关，衰老过程中脑内衰老的小胶质细胞和浸润的免疫细胞数量增多，这加剧了脑组织和神经元的损伤。其中，核因子κB（NF-κB）是调节小胶质细胞促炎细胞因子分泌的关键因子。尽管已有超过700种NF-κB抑制剂被开发，至今尚无药物获批用于人类。

外泌体作为一种新型治疗手段或药物递送系统，能够将蛋白质和核酸等物质有效传递至靶细胞。今天，湾湾分享了一篇发表在《Experimental & Molecular Medicine》（IF：95）上的研究，题为“Exosome-based targeted delivery of NF-κB ameliorates age-related neuroinflammation in the aged mouse brain”。该研究团队开发了搭载非降解形式IκB（srIκB）的工程化外泌体（Exo-srIκB），并在多种炎症性疾病模型中进行了测试。本研究旨在探讨Exo-srIκB对衰老相关神经炎症的治疗效果、作用的靶细胞及其在相关神经退行性疾病治疗方面的潜在价值。

研究发现，老年小鼠的大脑炎症反应显著增强。免疫组织化学染色结果显示，老年小鼠大脑中Iba-1阳性细胞数量显著高于年轻小鼠。进一步定量分析也证实了这一点。此外，细胞因子阵列检测显示大量趋化因子在老年小鼠大脑中的表达上调，标志着炎症状态的加重。免疫印迹分析表明，老年小鼠大脑中IκBα水平显著低于年轻小鼠，反映出NF-κB通路在老年大脑中的激活。

通过多组小鼠的单细胞转录组分析，研究团队观察到Exo-srIκB处理后，老年小鼠大脑中部分炎症相关细胞因子和趋化因子的水平明显降低。这为研究Exo-srIκB在不同细胞类型中的影响奠定了基础。分析结果显示，年龄相关的免疫细胞状态变化显著，Exo-srIκB的处理能够压制巨噬细胞向促炎状态转变，并调节相关细胞因子的表达，从而影响免疫细胞的激活状态。

此外，研究还显示衰老会改变免疫细胞间的通讯。Exo-srIκB处理能够显著调整小胶质细胞或巨噬细胞与T细胞或B细胞间的配体-受体相互作用。分析表明，促炎路径在老年小鼠中与年轻小鼠相比存在显著差异，显示Exo-srIκB在调节神经炎症的过程中发挥了重要作用。

总之，本研究表明NF-κB在衰老小鼠大脑中多个炎症相关基因的表达中发挥了关键作用。Exo-srIκB能够作用于大脑中的活化巨噬细胞和小胶质细胞，导致细胞组成及相互作用发生显著变化。虽然目前的研究存在一些局限性，例如单细胞解离和样本制备方案无法完全捕获成熟的神经元，但研究结果仍表明Exo-srIκB是治疗衰老相关神经炎症有效的药物，为基于外泌体的创新治疗方法和下一代药物递送系统的发展提供了重要依据，有望用于治疗衰老相关的神经炎症和神经退行性疾病。

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